Şehrin en gözde doktorlarından Tahsin, bir sabah evinde vahşice öldürülmüş olarak bulunur. Cinayete dair tek ipucu başucundaki bir kâğıda yazılmış “E” harfidir.

İlk başta sıradan gibi görünen bu vaka, peş peşe devam eden cinayetler ve kurbanların yanına bırakılan başka harflerle içinden çıkılmaz bir hâl alır. Katil harflerle mesaj vermeye devam ederken tüm şehir panik içindedir.

Rastgele cinayet işleyen bir psikopat ya da intikam peşinde öfkeli, sadist bir cani. Hangisi olursa olsun, katil yakalanmadan açığa çıkmayacak karanlık bir hikâye.

Başkomiser Muzaffer ve ekibinin, harflerin ne anlama geldiğini çözebilmesi için kurbanların sırlarla dolu geçmişini aydınlatması gerekir. Her şeyin bittiğini düşündükleri anda ise aslında yeni başladıklarını anlayacaklardır.